红斑狼疮

红斑狼疮是一种典型的自身免疫性结缔组织病，可累及多系统，多见于 15 ～ 40 岁女性，最特异的症状是面颊部出现蝶形红斑。

基本病因

红斑狼疮的确切病因尚不明确，目前认为，本病的发病与如下因素密切相关：

• 遗传因素：红斑狼疮发病具有家族聚集性，患者亲属较一般人患病率明显升高。同卵双胞胎都发病的概率远远高于异卵双胞胎。这些现象提示，红斑狼疮的发病与遗传基因有关。

• 环境因素
  阳光：红斑狼疮患者常在晒太阳后发病，可能与紫外线使皮肤部分细胞凋亡，引起抗原暴露有关。

  药物及化学试剂：可作为外来抗原，激活人体免疫系统，产生自身抗体，引起组织损伤。可引起红斑狼疮的药物包括普鲁卡因胺、肼屈嗪、青霉胺、米诺环素、地尔硫卓、异烟肼、奎尼丁、抗 TNF-α 抑制剂等。

  感染：病原微生物（如巨细胞病毒、丙型肝炎病毒、EB 病毒等）同药物一样，也是常见的引起免疫系统产生自身抗体的外来物质。

• 雌激素：红斑狼疮大多数类型多见于育龄期妇女，且妊娠、服用含雌激素药物（如避孕药）可诱发疾病加重。动物实验也证明，雌激素可使患狼疮的动物病情加重，而雄激素可使病情缓解。由此可见，人体雌激素含量与红斑狼疮的发病密切相关。

高危人群

红斑狼疮以女性多见，尤其是 20 ~ 40 岁的女性。

红斑狼疮的症状多种多样，可轻可重，早期症状往往不典型。患者可出现包括皮肤、心脏、肺、肾、血液或神经系统的问题，具体症状取决于受累器官和严重程度。

典型症状

系统性红斑狼疮

因可以出现多个器官受累，症状多样且复杂。

• 全身症状：发热（低、中度热为主）、乏力、疲倦、厌食、体重下降等。
• 皮肤与黏膜症状：包括蝶形红斑、黏膜溃疡、脱发及斑秃，以及手指及掌腹部红色痛性结节、甲周红斑、皮肤溃疡、指端缺血坏死等。其中，红斑样皮疹，约出现于一半左右的患者，早期患者出现几率更低。
• 肌肉、关节症状：有关节痛及活动受限，肌痛及肌无力。
• 神经精神症状：如头痛、谵妄、癫痫、妄想或幻觉、昏迷、周围神经炎等多种表现。
• 肾脏受累症状：可有血尿、血压升高、全身水肿、食欲减退、晨起恶心呕吐、皮肤瘙痒、出血倾向等症状。
• 肺脏受累症状：可表现为肺泡炎、间质性肺炎、细支气管炎、肺泡出血等多种临床症状。
• 血液系统受累症状：包括贫血、白细胞和血小板减少症状，部分患者还可有轻、中度淋巴结肿大。具体可表现为皮肤黏膜苍白、乏力、头晕、食欲减低、有出血倾向等。
• 心血管系统受累症状：可表现出心包炎、心内膜炎、心肌损害、冠状动脉损害的症状。具体可表现为心前区不适、气短、心悸、心功能不全等。
• 消化系统受累症状：除了会表现出食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等非特异性症状外，如引起肠道、胰腺、肝脏等脏器的病变，也会有相应的表现。
• 泪腺、唾液腺受累症状：可出现口、眼干燥症状。
• 眼部受累症状：主要是视力降低，甚至致盲。
• 浆膜炎症状：表现为胸腔积液、心包积液及腹腔积液等。具体可表现出胸闷、气促、呼吸困难、心悸、腹胀、食欲减退等。

皮肤型红斑狼疮

• 急性皮肤型红斑狼疮：包括蝶形红斑，伴瘙痒感的融合性斑疹、丘疹，紫癜或瘀斑、大疱。伴有脏器损伤时，还可有发热、乏力、纳差、口腔溃疡、关节痛等症状，以及肺间质纤维化、心包积液、胸腔积液、腹水、肾病等各种复杂症状。

• 亚急性皮肤型红斑狼疮：有覆盖鳞屑，大小不一的红斑、斑块或丘疹，以及高于皮肤表面的环形、多环形或弧形红斑。合并干燥综合征时，还可出现口干、眼干症状，合并肾脏损伤时，可出现血尿、少尿、血压升高、水肿等症状。

• 慢性皮肤型红斑狼疮：根据临床特点，可分为 6 类，表现各不相同。
  盘状红斑狼疮：表现为覆盖鳞屑的盘状红斑。皮损发生于头发、眉毛等处，会引起永久性的毛发脱落；盘状红斑狼疮的皮损分布于躯干和四肢时，可出现疼痛，还可能伴有关节痛。

  疣状红斑狼疮：表现为表面覆盖有厚痂样皮屑的疣状皮损。

  肿胀性红斑狼疮：表现为高于皮肤表面的红斑，或环形、半环形斑块。

  深在性红斑狼疮：表现为与周围皮肤边界清楚的斑块或皮下结节，消退后可留有凹陷性瘢痕。

  冻疮样红斑狼疮：表现为紫红色斑块，一般无明显瘙痒，还可能伴有雷诺现象，表现为受到寒冷或情绪波动时，肢体末端的小动脉痉挛，使手指、脚趾末端皮肤苍白，继而出现青紫和潮红等变化。

  Blaschko 线状狼疮：皮损多延线状分布，呈红斑、皮下结节，可引起受累部位毛发脱落，一般无其他不适，偶感瘙痒。

红斑狼疮目前没有通用有效的预防方案。

本病主要依靠症状、病史、辅助检查结果等进行诊断，具体检查方法如下：

实验室检查

• 血常规：部分系统性红斑狼疮和皮肤型红斑狼疮患者会出现红细胞、白细胞或血小板的减少。
• 尿常规：部分系统性红斑狼疮和皮肤型红斑狼疮患者会有肾脏受损，可出现尿异形红细胞、管型尿，以及尿蛋白异常增多。
• 抗核抗体谱：部分类型的红斑狼疮患者可能出现抗核抗体、抗双链 DNA 抗体、可提取核抗原抗体，还有抗磷脂抗体、抗组织细胞抗体异常。

影像学检查：

各种影像学检查主要用于发现红斑狼疮对各脏器的损害。

• 超声：主要用于发现红斑狼疮引起的心包积液、心肌及瓣膜病变、肺动脉高压等。
• CT：可用于发现红斑狼疮对脑血管及脑实质引起的早期病变；胸部高分辨率 CT 还有助于肺间质病变的发现与随访。
• 磁共振成像（MRI）：与 CT 一样，主要用于监测脑血管及脑实质的早期病变。

特殊检查

• 腰椎穿刺：可抽取脑脊液用于化验，帮助诊断，另外，此时脑脊液压力常升高，腰椎穿刺也可及时发现。
• 病理检查：可明确诊断皮肤型红斑狼疮，并可明确分类，指导治疗和预测疾病预后。

红斑狼疮的治疗目标是改善症状、控制病情，保证长期生存、预防器官损伤，尽可能降低疾病的活动度和减少药物不良反应，提高患者生活质量并指导患者管理疾病。通常情况下，系统性红斑狼疮主要通过应用糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗；皮肤型红斑狼疮治疗以外用和口服具有免疫抑制作用的药物治疗为主。

药物治疗

皮肤型红斑狼疮

皮肤型红斑狼疮的药物治疗采取阶梯式治疗原则。

• 如发病，医生可在一般治疗基础上加用外用剂型的糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、维 A 酸类药物。
• 如疗效欠佳，医生还可在上述治疗基础上，加用口服羟氯喹。
• 如仍疗效欠佳，还可在上述治疗基础上，加用口服的糖皮质激素/沙利度胺/维 A 酸类/氨苯砜等药物。
• 如疗效仍欠佳，则在上述治疗基础上，加用免疫抑制剂。
• 相应的，当某一级治疗效果良好，在持续一段时间后，医生可能会降级治疗方案，以最低级别的治疗方案维持疗效。

系统性红斑狼疮

• 对于轻症系统性红斑狼疮，医生主要通过给患者口服非甾体抗炎药对症治疗，以及联合口服抗疟药和糖皮质激素控制狼疮的活动，如效果不佳，还可加用免疫抑制剂。
• 对于合并重要脏器损害（如肾、肺、心脏、肝脏、中枢神经系统、血液系统等）的系统性红斑狼疮，往往需要联合应用糖皮质激素和免疫抑制剂，如效果不佳，医生还可能会大剂量静脉注射免疫球蛋白或使用生物制剂进行治疗。
• 需要注意的是，系统性红斑狼疮的治疗通常是终生的，当狼疮活动控制较为理想后，医生会逐渐减少药物剂量，并用小剂量长期维持治疗，以巩固疗效。

• 应食用富含热量、蛋白质和维生素，易消化的食物，如水产及禽肉、蛋类、蔬菜、水果、乳制品等。
• 建议选择碳水化合物、蛋白质和脂肪构成的均衡饮食，均衡饮食时不需要额外补充维生素。
• 避免食用刺激性、油腻的食品。
• 避免食用光敏性食物。
• 疾病活动期或发热时可能需要根据医生指导意见适度增加热量的摄入。
• 需调整饮食习惯的情况：如合并糖尿病时要严格执行医生的糖尿病饮食建议；合并高脂血症、动脉粥样硬化、心功能不全，要减少盐和脂肪的摄入；大量蛋白尿时要限制蛋白质的摄入；骨质疏松可增加牛奶、豆制品等富含钙的饮食等。
• 戒烟：吸烟与疾病活动有关，会降低药物治疗效果，也会增加发生动脉粥样硬化和冠心病的风险。

• 运动：长期不活动会引起肌肉储量减少、骨矿物质流失、耐力减退，造成疲劳感，对此建议适当锻炼。

• 生活方式
  建议戒烟，因为吸烟与疾病活动有关，会降低药物治疗效果，也会增加发生动脉粥样硬化和冠心病的风险。

  压力可能诱发或加重病情。平时应注意尽量减少压力，必要时应及时向他人寻求帮助。

  避免疲劳，保证充足休息时间。

• 密切留意症状变化，如出现症状加重、复现或新发症状，务必及时就医。

• 注意防晒：紫外线可能诱发或加重病情，平时尽量避免日晒和紫外线暴露（如荧光灯、卤素灯），外出可使用帽子、伞和防晒霜。

不同类型红斑狼疮预后有所差别。

• 系统性红斑狼疮的预后与过去相比，已经有了显著的提高，积极治疗可实现长期生存，10 年生存率可达 90% 以上，15 年生存率也有 80%，但对寿命依然会有一定影响，但具体生存期如何无法预测。
• 系统性红斑狼疮活动期时，患者主要死于感染、严重的多脏器损害，尤其是神经系统及肾脏损害；而缓解期时，患者主要死于慢性肾功能不全、肺动脉高压以及长期大量使用激素的副作用，如感染、动脉粥样硬化等。
• 皮肤型红斑狼疮如没有出现内脏受累，预后好；但部分类型的皮肤型红斑狼疮可合并内脏损害，甚至发展为系统性红斑狼疮，则预后会与系统性红斑狼疮类似，可能影响生活质量、甚至威胁生命。
• 此外，个别类型的红斑狼疮皮损可能恶变为鳞癌；皮肤型红斑狼疮的皮损经过治疗，大多可以消退；部分皮损消退后，会遗留瘢痕、毛发脱落、颜色加深或变浅等，永久性影响容貌。

常见疑问

问：红斑狼疮可以彻底治愈吗？

答：不可以。

红斑狼疮的病因和发病机制复杂，至今没有完全阐明。一般认为特定遗传背景的人群在紫外线、雌激素、微生物尤其是病毒感染、某些药物等诱因作用下，发生异常免疫应答，产生致病性自身抗体、免疫复合物形成，最终导致自身免疫性炎症和组织器官损伤。

目前医疗科技水平无法纠正遗传背景缺陷，也无法恢复正常机体的免疫耐受状态，故红斑狼疮无法治愈。但是早期诊断，及时合理的抗炎和免疫抑制剂治疗完全能够控制自身免疫性炎症，避免重要器官比如肾脏出现不可逆损害，改善生活质量，延长患者生命。