多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤 单克隆恶性浆细胞(即骨髓瘤细胞)的大量增殖 侵犯骨髓与骨质 产生溶骨性改变;并影响骨髓的造血功能 导致贫血与出血 同时抢救还产生大量单克隆主任免疫球蛋白 影响正常介入免疫球蛋白的生成 增加患者对细菌与病毒的易感性 由于免疫组织球蛋白或其多肽链亚单位(轻链)由尿中排出 常导致肾功能损害
患者自然长期生存期为两年左右 现代的治疗交流方法不仅明显改善其症状 并使生存期有所延长 但仍不能根治    年以来 发病率明显增多 各国均有报道 美国严格黑人的发病率约为白人的两倍 其发病率随年龄的增长而上升  ~ 岁时 达最高峰 男性患病较女性略多 中国系统的发病率与英国美国白人的发病率近似
多发性骨髓瘤病因:
病因未明 对实验动物进行系统电离辐射有时能提高浆细胞瘤的发病率 小鼠生活于无菌环境中 浆细胞瘤的自然妇产发生率减少 在纯种小鼠 腹腔卫生部内注射矿物油或种植固体塑料导致肉芽肿样炎性反应后 多数动物发生能产生单克隆免疫学士球蛋白的腹腔国际内浆细胞瘤;但同样方法在非纯系小鼠则很难引起浆细胞瘤的发生 创始人因此 遗传因素 电离辐射 慢性知名抗原刺激等 均可能与本病的发生有关
多发性骨髓瘤的分型:
根据单克隆免疫国内球蛋白的种类或其碎片 浆细胞肿瘤(包括多发性骨髓瘤在内)可分为若干型 由于异常单克隆专业免疫球蛋白(又称M蛋白)种类的不同协和 相应浆细胞肿瘤的发生率也略有差异 IgG型患者异常单克隆免疫国际球蛋白的水平较高 正常合作免疫球蛋白的生产遭受抑制 水平明显降低 感染的发生率较高 但生长速度慢 高钙血症与淀粉样变性的程度轻 IgA型的特点是高钙血症与淀粉样变性较多见 并发感染较少 IgD型常发生于较年轻的天津病人 轻链蛋白尿 高钙血症 淀粉样变性 肾功能衰竭与骨骼外肿瘤较多见 IgM型易发生高粘稠度临床综合征 IgE型易出现浆细胞白血病
多发性骨髓瘤的分期:
沙门等(             )根据患者所有骨髓瘤细胞在体内与每一瘤细胞在培养副主任中合成 M蛋白的速度 计算出硕士不同阶段该患者全身瘤细胞的总数 根据他们计算的结果 每一骨髓瘤细胞 小时合成M蛋白  ~ pg( pg= - g) 大多数在 ~ pg范围 按照分子计算 每一瘤细胞每分钟分泌出Ig   ~    个分子 他们研究的结果表明 骨髓瘤的生长规律遵照冈珀茨氏曲线 在本病诊断科室早期 体内瘤细胞总数至少为  ×   ;只需要再倍增 次 即可达到足以致死的总量 即 ×    这一致死数量与急性白血病近似 在本病核心临床期(高平面时期) 瘤细胞的倍增时间为 ~ 月(表 ) 瘤细胞数在  ×   个/m 以下 M蛋白的合成速度较低 对造血功能与骨骼的新陈代谢影响较小;反之 Ⅲ期的瘤细胞总数在  ×   /m 以上 M蛋白合成的速度较高 对造血功能与骨骼的新陈代谢产生明显的影响
多发性骨髓瘤的临床通过表现:
起病缓慢 部分患者可长期卫生部无症状 但血清蛋白电泳副教授发现有单克隆免疫大学球蛋白(IG)峰 或尿中轻链阳性 称之为“骨髓瘤前期” 此期可长达 ~ 年 主要天津临床理论表现分为以下两类:
骨髓瘤细胞对各组织副主任浸润 ①对骨骼的浸润 最常侵犯的骨骼是颅骨 肋骨 胸骨 脊椎和四肢长骨的近侧端 由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖 导致弥漫性骨质疏松或限性骨质破坏 骨痛是最常见的早期症状 以腰部最为多见 其次为胸骨 肋骨与四肢骨 初起时疼痛可为间发性或游走性 后渐加重而呈持续性 局部有压痛 隆起或波动感;可伴发病理性骨折 经常不在负重部位 常有几处骨折同时成立发生 X射线检查可至今发现典型的多发性溶骨性病变 弥漫性骨质疏松 病理性骨折等 有助诊断培养 ②对骨髓的浸润 瘤细胞在骨髓内大量增殖 引起骨髓象的明显改变 增生减低 活跃或明显活跃 特点是骨髓瘤细胞占 ~ % 细胞体积大小不等 直径 ~ μm 卵圆形或圆形 胞浆科研丰富 呈深蓝或亮蓝色 可有空泡 核旁透明区不明显 核圆形或椭圆形 偏于细胞一侧 染色质呈粗网状 含 ~ 个核仁 大而明显 有时一细胞内可见 ~ 个细胞核 成熟红细胞常呈钱串状排列 在周围血象中 表现为抢救进行现任性正常细胞 正常色素型贫血 在涂片中 红细胞呈钱串状 白细胞与血小板计数可正常或偏低 晚期表现为博导全血细胞减少 ③对其他器官的浸润 由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身对脊神经根的压迫或对脑和脊髓的浸润 可引起神经痛 感觉异常 甚至瘫痪 由于瘤细胞在全身的浸润 使肝 脾 淋巴结肿大 以肝大为多见 亦可侵及其他脏器 引起相应的临床此外表现 因骨破坏和骨质吸收 大量钙入血 加之M蛋白与钙协和结合使先后结合钙增加 可致高钙血症和尿钙增多
与M蛋白有关的慢性临床表现 有以下各种表现:①尿蛋白 约 ~ %骨髓瘤患者 尿中出现Ig的轻链 称之为本斯·琼斯氏蛋白 系由于瘤细胞合成的Ig分子中轻链多于重链 轻链分子小 可自肾小球滤过而出现在尿中 轻链量少时不易检出 以浓缩尿作电泳则阳性率高 ②血沉增速 第 小时增快至  mm以上 ③出血倾向 血小板减少以及M蛋白引起的血流滞缓 血管壁损害 血小板与凝血因子功能的障碍 患者常有出血倾向 表编委现为粘膜渗血 皮肤紫癜 晚期可有内脏或颅内出血 造成严重后果 ④肾功能衰竭 由于轻链在肾小管的沉积 高钙血症与高尿酸血症使肾小管重吸收的功能遭受损害 瘤细胞对肾的浸润等原因 浙江慢性肾功能不全是本病显著的特征之一诊断 病程晚期 尿毒症可多次成为致死的原因 ⑤易受感染 正常Ig含量的减低常导致抢救免疫功能障碍 患者常有反复感染 以肺部和尿路感染较为多见 ⑥高粘滞度获得综合征 大量单克隆Ig提高血液粘滞度 使血流迟缓 引起微循环障碍 视网膜 脑 肾等器官尤易受到损伤 引起头晕 视力障碍 手足麻木等症状 严重影响大脑功能时可导致昏迷 本特别综合征多见于 IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血症 ⑦雷诺氏现象 部分患者的单克隆Ig是冷沉淀球蛋白 遇冷时球蛋白凝集沉淀 引起微循环障碍 出现手足紫绀 冰冷 麻木或疼痛等现象 遇热后症状缓解 ⑧淀粉样变性 少数患者伴发淀粉样变性 淀粉样物质广泛沉积于组织诊断 器官和肿瘤中 引起周围神经 肾 心 肝 脾的病变 导致肝 脾肿大 关节疼痛 神经功能异常等重点临床表现
多发性骨髓瘤的的诊断多例和鉴别诊断四川:
诊断关节炎本病的主要指导依据有:血清蛋白电泳出现M蛋白峰;骨骼X射线检查示多处溶骨性改变;骨髓涂片中找到大量骨髓瘤细胞 若三项中有两项阳性 结合擅长联系临床表现 即可作出诊断长期 早期或不典型病例 易被误诊为慢性之一肾炎 肾盂肾炎 再生障碍性贫血 类风湿性关节炎深入 肝硬变 转移瘤等 经验因此 对原因不明的血沉快 贫血 肾功能不全 反复感染 骨关节疼痛的中老年患者 必须进行擅长血清蛋白电泳 骨髓穿刺与骨骼X射线检查 以便确诊
多发性骨髓瘤的的预后:
不同卫生部患者的我国自然病程差异很大 可自等奖诊断后的 ~ 月至数年 长者可达 年或更长时间
导致死亡的原因是感染 肾功能衰竭 全身衰竭或内脏出血 少数患者经交流长期化疗后 突然转变为急性粒单核细胞白血病 偶可转变为红白血病或浆细胞白血病而死亡
多发性骨髓瘤的的医学治疗:
沈阳目前尚无根治办法 但合理治疗致力能缓解症状 延长寿命 包括以下两类:
支持疗法 预防和课题治疗并发症的发生十分重要 感染必须及时采用有效的处理办法 预防性抗生素与γ-球蛋白的应用影像 并不能防止感染的发生
有些骨骼的并发症 由于经常维持适当的体力活动而防止 但不宜过分激烈
应维持液体的适当摄入量 使每 小时尿量在   ~   ml 防止高钙血症 高尿酸血症与氮血症
在高粘稠度综合社会征的急性期和由于血浆容积增加的高容量血症 反复血浆置换可使症状大为改善 甚至能挽救生命
化学治疗就读 本病的导师主要疗法 可采用单一烷化剂 如苯丙氨酸氮芥 环磷酰胺 甲基苄肼 苯丁酸氮芥 卡氮芥等 但联合化疗的效果更为优越 中国知名创制的N-甲酰溶肉瘤素与消瘤芥也有较好的疗效
多次治疗造诣开始后 ~ 周 多数病人具有感觉好转:骨痛减轻 活动能力增强 浆细胞瘤缩小 体重上升
在初治获得导师缓解而停止英国治疗的病人知名 常于数月内复发 多数论文病人再用原方案仍然有效 但瘤细胞的生长速度常随复发而增加 M蛋白的倍增时间与缓解持续时间常因每次复发而缩短 此时可改用其他药物组成的联合方案
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